游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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英雄每升一级可以获得一个技能点数，用来升级技能。由于输出类的英雄主要靠普攻和一技能输出，而支援类英雄主要靠一二技能加血，因此，输出类的英雄主主加普攻和一技能，而支援类英雄主加一二技能。

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第二阶段讨伐希洛克——有三个区域——无形扭曲棺材II界、无形扭曲棺材II界、无形扭曲棺材II界，也可以依次通关。

剑影作为鬼手五兄弟中的最后一个职业，拥有很大的技能范围，这使得剑影能够轻松清除散落的怪物，其强大的瞬移能力保证了剑影跑图的效率。三觉之后，这个职业的搬砖能力达到了更高的水平。同时，由于技能伤害加成高，只要玩家稍微建造，剑影的通关速度肯定会更快。

玩家升级到100级后，获得的各种装备将极大地影响玩家的装备，而辟邪玉的出现将丰富玩家的装备搭配。例如，如果一些100级史诗套装缺乏暴伤属性，玩家可以考虑具有暴伤属性的辟邪玉，以进一步增加他们的伤害。或者武器缺乏属性攻击，玩家可以考虑装备上属赋予的辟邪玉。